原国家药品监视治理局安监司司长、中国非处方药物协会常务副会长白慧良以为，通过机制来引导企业逐步执行新版GMP认证不失为一条可行的路径。石药团体欧意药业副总经理闵龙钢对此深有体会。他先容，该厂的一个口服制剂车间有一部门通过了欧盟认证，投资很大，运行本钱更高，但效率却降低了5~10倍，固定本钱增加了2~3倍，“完全按照尺度来做，非专利药出产企业根本无法承受，投入产出比太低。”

　　北京协和药厂的代表段平对于这一点也感慨感染颇深。他说，协和药厂拥有无菌制剂，按照98版GMP的划定，净化环境只需为C级。为了保证药品质量，企业在C级净化环境下又主动加了评估百级，但这离新版GMP的要求仍有较大间隔。假如按照新版GMP的要求，这一净化级别必需由C级改造成B级下的A级。相对于净化级别的要求，对净化环境提高履态监测更是对企业的一大考验。据他先容，目前，企业已普遍实施静态监测；实施动态监测，则意味着必需进行在线监测，而海内的设备还无法知足在线监测的要求，企业必需购买国外设备，投资将相称巨大。

　　河南辅仁药业有限公司总经理孟强表示，新版GMP有关净化分级变化比较大。对于很多工厂来说，原厂建完了，再进行改造，空间不够。按照新尺度，B级要改成A级，铝盖也要进入无菌区，而现有工厂厂房的高度多为2.6米，假如做层流，空间和噪音散热题目都难以解决。

　　哈药总厂是海内****的粉针剂出产企业，该厂副厂长马杰以为，执行新版GMP的难点是出产过程中的质量监测，其中职员培训是个大题目。根据新版GMP对质量放行人的要求，国有企业现有的三级质量治理体系必需与国际接轨，变成二级质量治理体系。体系改变后，质量治理职员的配备要求大幅进步。

　　目前，企业对新版GMP执行心存忐忑缘于两方面：一是投入产出比；二是技术设备能否知足要求。据测算，假如单独改造空气净化系统，企业需要投入100万元左右，全国总计投入2.98亿元。国产冻干粉针机价格在2000万~3000万元之间，最低也得1000万元以上。仅更换该设备一项，预计全国的投入为60亿~90亿元。与此同时，有关专家提醒，我国从1998年开始进行GMP认证、2004年第一次在全国强制性推行GMP以来，全国在GMP认证方面的总投资已达1500亿元，其中40%为银行贷款。据调查，到目前为止，仍有近400亿元资金为坏账，而金融危机对于实体经济的影响就在于资金链的断裂导致企业陷入泥潭。

　　制药企业面对大考

　　一直以来，在新版GMP修订过程中就存在两种不同的声音：治理部分反复夸大“不折腾，平稳过渡”；出产企业以为新版GMP要求太高，会有相称一批中小企业面对淘汰。

　　对此，SFDA有关职员表示，从近年来发生的几起药害事件可以看出，不少打针液出产企业存在着改变出产工艺和参数，用产业原辅料代替药用原辅料的现象。因此，进步软件尺度，实现时时、全程跟踪监测是进步产品安全系数的保证。

　　“目前我国执行的洁净要求跟WHO尺度和欧盟分级设定存在差异，大部门大容量打针剂企业和部门冻干粉针企业需要进行改造。初步统计，全国有70%的大容量打针剂车间要进行改造，冻干粉针制剂车间只有不到10家使用PE材料，其他的材料都不耐高温，冻干技术上存在缺陷，达不到新版GMP的要求。”

　　A级相称于原来的动态百级；B级相称于原来的静态百级，有动态尺度；C级相称于原来的万级，也有动态尺度；D级相称于原来的十万级。在这四级净化尺度下，非终极灭菌的暴露工序需在B级背景下的A级区出产，压盖必需在B级背景下的A级区出产，假如产生脱屑，应单独隔离。同时，无菌原料药需要无菌操纵的部门也被纳入无菌药品治理，破碎摧毁、过筛、混合、包装需要在B级背景下的A级区出产，有无菌要求的中药制剂最后的精制工序至少应在C级洁净区完成。

　　顾维军表示，新版GMP****的变化将来自于无菌产品领域，非无菌产品变化不大。新版GMP调整了无菌制剂的洁净要求，增加了在线监测要求，细化了培养基要求；净化级别采用欧盟的尺度，实行A、B、C、D四级尺度。

　　众所周知，98版GMP认证是按照子行业对大众生命健康的安全程度来排定认证时间，最提高前辈行认证的行业有血液制品、粉针剂、大容量打针剂等。而新版GMP在晋升软件尺度方面，涉及最多的也是这些行业。

　　一切为了药品安全

　　SFDA有关负责人表示，93版GMP存在着内容原则化、条款化，指导性和可操纵性不足，企业对软件尺度正视不够，个别尺度与政策的联系关系性存在差异等题目，新版GMP将有针对性地解决这些题目。“目前，我国制药行业产能过剩，片剂、胶囊、水针的设备利用率分别是45%、40%、50%，粉针制剂的利用率只有27%。全行业存在重认证、轻治理的现象，这必需扭转。”

　　新版GMP在修订中参照并鉴戒了欧盟GMP基本要乞降WHO的相关要求，对主要文件（如质量尺度、出产工艺规程、批出产记实和批包装记实等）分门别类详细提出了编写的要求；对批出产和批包装记实的复制、发放提出了详细要求，大大增加了违规记实、不规范记实的操纵难度。在修订新版GMP的基本要乞降5个附录时都参考了国际GMP尺度，增加了诸如质量风险治理、供给商的审计和批准、变更控制、偏差处理等章节，以强化海内企业对于相关环节的控制和治理。值得留意的是，新版GMP引入或明确了一些概念，这些概念有的已经在出产企业得到推行，有的正在我国一些省份试行。好比产品放行负责人、设计确认、变更控制等。]

　　从今年5月上旬开始，中国化学制药产业协会、中国医药工程设备协会、中国中药协会等协会的专家们对新版GMP提出了广泛的建议。新版GMP采用基本要求加附录的框架。据中国医药工程设备协会秘书长顾维军先容，新版GMP的附录针对详细药品的类型和技术治理进行特殊要求，且可分步增加，以适应监管所需；并可根据发展和监管的需求，随时增补或增订新的附录。记者看到，新版GMP涉及基本要求以及无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品和血液制品五个附录。原98版GMP中的非无菌药品附录要求合并到基本要求中。98版GMP中的中药饮片、放射性药品、医用气体等附录继承使用，暂不修订，与新版GMP不适应的则允从新版。如斯下来，供企业执行的药品GMP将有1个基本要求、5个新附录和3个旧附录。其中，基本要求、无菌药品附录是本次修订工作的重中之重，血液制品附录是本次修订中新增加的附录。